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來源｜醫學界呼吸頻道 ?王生成
別讓利巴韋林變利巴“違”林？
常見誤區一：利巴韋林用于治療普通感冒
現行的第8版《內科學》（2013年出版）教材在急性上呼吸道感染抗病毒治療中寫到“目前尚無特效抗病毒藥物……利巴韋林和奧司他韋有較廣的抗病毒譜，對流感病毒、副流感病毒和呼吸道合胞病毒等有較強的抑制作用，可縮短病程”。第8版的《兒科學》教材在急性上呼吸道感染中寫到“主張早期應用抗病毒藥物，可用利巴韋林（病毒唑），劑量為10～15mg/（kg·d），口服或靜脈滴注”。
從教材上看，雖然無特效抗病毒藥物，但早期還是可以應用利巴韋林。權威教材都這么說了，還會是誤用？
且慢，請往下看。
大家都知道，教材的內容是有些滯后的，而且很多時候講的不是很細，讓人“知其然”，但未講清楚“之所以然”。
普通感冒的病原學以鼻病毒最常見（30%～50%），其次為冠狀病毒（10%～15%）、呼吸道合胞病毒（5%）、副流感病毒（5%）、腺病毒（＜5%）和腸道病毒（＜5%）等。
利巴韋林注射液說明書里適應癥方面明確指出是“用于呼吸道合胞病毒引起的肺炎和支氣管炎”，利巴韋林片劑和顆粒劑型的說明書在適應癥方面比注射液多寫一句可用于“皮膚皰疹病毒感染”，均沒有講可以用于普通感冒。
注意事項方面均特別強調“不宜用于未經實驗室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者”，《中國藥典臨床用藥須知（2015年版）》也是如此強調。
換句話說，利巴韋林主要是用于治療呼吸道合胞病毒引起的支氣管炎和肺炎，不是普通感冒；利巴韋林并不是真的所謂的廣譜抗病毒藥物（體外試驗可算是廣譜，但用到人體內目前無證據是廣譜），病毒種類繁多，而它只是主要用于治療呼吸道合胞病毒感染，且該病毒并不是普通感冒的最常見病毒。
如果未經試驗室確診為呼吸道合胞病毒感染以及不是呼吸道合胞病毒感染者，而應用利巴韋林治療一般屬于超說明書用藥。
《普通感冒規范診治的專家共識》和《特殊人群普通感冒規范用藥的專家共識（2015年）》均認為，“普通感冒為自限性疾病，以對癥治療為主，無需使用抗病毒藥物治療，過度使用抗病毒藥物有明顯增加相關不良反應的風險”。
如果要用，可考慮應用的抗病毒藥物中，提到神經氨酸酶抑制劑或離子通道M2阻滯劑相關藥物，而對利巴韋林及該類藥物只字不提——也就是說，沒有推薦使用利巴韋林。
《中國兒童普通感冒規范治療專家共識（2013年）》中在抗病毒治療中也是不提利巴韋林，但關于病因治療有寫到：“病程早期應用利巴韋林氣霧劑噴鼻咽部可能有一定益處［12］”，這句話看似支持利巴韋林氣霧劑用于普通感冒，可實際上查看該處所標注的［12］參考文獻正是上述的《普通感冒規范診治的專家共識》，該文從頭到尾根本就沒有利巴韋林的字眼。
世界衛生組織的《基本用藥目錄》和美國食品和藥物管理局的藥物說明書均不推薦使用利巴韋林治療普通感冒。
總之，普通感冒不建議應用抗病毒藥物，如果要用，既不首選也不推薦使用利巴韋林。
常見誤區二：利巴韋林用于治療流行性感冒
常見誤區三：利巴韋林用于兒童急性感染性腹瀉
兒童急性感染性腹瀉的病因多為病毒感染，以輪狀病毒、諾如病毒最為常見。
2016年由中華醫學會兒科學分會消化學組制定的《中國兒童急性感染性腹瀉病臨床實踐指南》明確指出，目前尚無針對引起胃腸道感染的抗病毒藥物，抗病毒應用于急性腹瀉病的治療無證據，不推薦應用。
《熱?。荷８５驴刮⑸镏委熤改希?016年版）》也指出，嬰兒和兒童腹瀉不推薦抗病毒治療藥物。
由此可見，利巴韋林不用于兒童急性感染性腹瀉。
常見誤區四：利巴韋林用于手足口病的常規治療
《傳染病學》（第8版）手足口病章節關于病原學治療有寫到，“目前還缺乏特異、高效的抗病毒藥物，可酌情選用利巴韋林抗病毒治療”。
現行教材《兒科學》（第8版）手足口病章節里，無論是普通病例還是重癥病例均未建議抗病毒治療，更沒有提及利巴韋林。
我國手足口病診療指南和美國疾控中心發布手足口病均未提及抗病毒藥物治療。
但是， 71 型 (EV71) 感染重癥病例臨床救治專家共識》指出，目前尚無確切有效的抗 EV71 病毒藥物，利巴韋林體外試驗證實有抑制 EV7l 復制和部分滅活病毒作用，可考慮使用——但那是重癥病例。
由此可見，包括利巴韋林在內的抗病毒藥物用于治療手足口病缺乏足夠的充分的循證醫學證據，不能作為常規藥物。除非患兒癥狀重，考慮到手足口病有一部分也是由EV7l引起，權衡利大于弊的情況下，可考慮參考該共識使用利巴韋林治療。
常見誤區五：利巴韋林注射劑用于霧化治療
1、呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎患者。
2.?皮膚皰疹病毒感染患者。
3.?利巴韋林氣霧劑可用于病毒性鼻炎、咽峽炎、咽結膜炎或口咽部病毒感染。
4.?手足口病的重癥病例。
5.?流行性出血熱。
6、與干擾素聯合治療慢性丙型肝炎。
7、成人麻疹（兒童麻疹不用）。
■?在應用利巴韋林開始前、治療期間和停藥后至少六個月，無論男性或女性，均應避孕；如果不得不使用利巴韋林，應先證實自己尚未懷孕；備孕期的男女，應避免使用利巴韋林；孕婦及其伴侶均應禁用利巴韋林；不推薦哺乳期婦女服用利巴韋林。
利巴韋林不僅具有明顯的致畸和殺胚毒性，還可導致明顯的生精管萎縮、精子濃度降低和形態異常，且利巴韋林可進入和蓄積在紅細胞內。利巴韋林是FDA妊娠用藥分級中“最高警報”的X級別，孕婦禁用，在所有動物實驗中，有充分的資料顯示它有明顯的致畸作用和/或胚胎影響。
FDA對利巴韋林有嚴重警告：該藥對胎兒有致畸性！即使接觸低至1% 的治療劑量也會產生明顯的致使胎兒畸形的可能性。因此育齡女性及其性伴侶應該在使用利巴韋林的6個月內避免懷孕，應使用至少兩種可靠的避孕措施（比如口服避孕藥+安全套）。懷孕中的醫務人員也應避免為病人操作利巴韋林的霧化吸入。
因此，醫生開了利巴韋林，如果自己想備孕或正懷孕時，應向醫生說明，能否換其他藥物；作為醫生，在給病人開此藥前應詢問有無懷孕及告知應用該藥后六個月內務必做好避孕措施，避免懷孕（別忽略了打算要孩子的男性患者和男性患者的伴侶都需要避孕）；哺乳期婦女如果不得不用此藥時則需停止哺乳，乳汁也應丟棄。
■?嚴重貧血、地中海貧血、鐮刀細胞貧血患者不推薦使用利巴韋林。治療前后及治療中應頻繁監測血紅蛋白。
■?胰腺炎患者不可使用利巴韋林。
■?具有心臟病史或明顯的心臟病癥狀患者不可使用利巴韋林。該藥可能導致致命的心臟病和非致命的心肌損害、心肌梗死。如果使用利巴韋林出現任何心臟病惡化癥。
■?肝腎功能異常者慎用。肌酐清除率<50ml/min的患者，不推薦使用利巴韋林。老年患者中使用本品發生貧血的可能性大于年輕患者，老年人腎功能多有下降，容易導致蓄積，不推薦老年患者使用。
■?活動結核患者不宜使用利巴韋林。
■?自身免疫性肝病患者禁用。
■?呼吸道疾病患者（慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者）慎用。因該藥可導致呼吸困難、胸痛等，尤其是大劑量應用時。另可見鼻炎等。
■?利巴韋林用于靜脈滴注時，要注意藥物濃度和輸液速度。說明書里明確建議用氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液稀釋成每 1 ml 含 1 mg 的溶液后靜脈緩慢滴注。
. 手足口病診療指南 (2010 版)[J]. 中國實用鄉村醫生雜志, 2012, 19(19):9-11.
. 國家抗微生物治療指南（第二版） [M]. 人民衛生出版社, 2017.
■中國國家處方集編委會. 中國國家處方集, 化學藥品與生物制品卷, [M]. 人民軍醫出版社, 2010.
. 藥品不良反應信息通報（第 11 期）. .http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/11283.html.
■ 利巴韋林相關藥品說明書（國產）.
■FDA（美國食品和藥物管理局）. 利巴韋林片說明書:https://www.drugs.com/pro/ribavirin.html
■FDA. 利巴韋林膠囊、利巴韋林口服溶液說明書.https://www.drugs.com/pro/rebetol.html
■FDA.利巴韋林霧化液說明書書.https://www.drugs.com/pro/virazole.html.
, Chinese Medical Association. (2015 版)[J]. 中華臨床感染病雜志, 2015(5):385-401.